Sunitinib (CAS-nr 557795-19-4)

Kemisk egenskap:

Molekylformel	C22H27FN4O2
Molar massa	398,47
Densitet	1.2
Smältpunkt	189-191°C
Boling Point	572,1±50,0 °C (förutspådd)
Flampunkt	299,8 ℃
Löslighet	25°C: DMSO
Ångtryck	3.13E-23mmHg vid 25°C
Utseende	Kristallint pulver
Färg	Gul till mörkorange
pKa	8,5 (vid 25 ℃)
Lagringsskick	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro-studie	Sunitinib är effektivt för att hämma Kit och FLT-3. Sunitinib är en effektiv ATP-kompetitiv hämmare av VEGFR2 (Flk1) och PDGFRβ, KI är 9 nM respektive 8 nM, verkar på VEGFR2 och PDGFR är effektivare än FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl och src-selektiviteter var mer än 10 gånger högre. I serumsvältade NIH-3T3-celler som uttrycker VEGFR2 eller PDGFRβ hämmade Sunitinib VEGF-beroende VEGFR2-fosforylering och PDGF-beroende PDGFRβ-fosforylering med en IC50 på 10 nM respektive 10 nM. För NIH-3T3-celler som överuttrycker PDGFRβ eller PDGFRα, hämmade Sunitinib proliferationen inducerad av VEGF med en IC50 på 39 nM respektive 69 nM. Sunitinib hämmade vildtyp FLT3, FLT3-ITD och FLT3-Asp835 fosforylering med IC50 på 250 nM, 50 nM respektive 30 nM. Sunitinib hämmade proliferationen av MV4;11- och OC1-AML5-celler med IC50 på 8 nM respektive 14 nM och inducerade apoptos på ett dosberoende sätt.
In vivo studie	I överensstämmelse med betydande, selektiv hämning av fosforylering och signalering av VEGFR2 eller PDGFR in vivo, har Sunitinib (20-80 mg/kg/dag) visat sig vara ansvarig för olika tumörxenograftmodeller, inklusive HT-29, A431, Colo205, h -460, SF763T,C6,A375 eller MDA-MB-435 uppvisade i stort sett potent dosberoende antitumöraktivitet. Sunitinib i en dos av 80 mg/kg/dag under 21 dagar resulterade i fullständig tumörregression hos 6 av 8 möss, och i slutet av behandlingen regenererades tumörerna inte under den 110 dagar långa observationsperioden. Den andra behandlingsomgången med Sunitinib var fortfarande effektiv mot tumörer, men återhämtade sig inte helt från den första behandlingsomgången. Sunitinib-behandling resulterade i en signifikant minskning av tumör-MVD, som minskade med ~40 % i SF763T-gliom. SU11248-behandling resulterade i fullständig hämning av ytterligare tumörtillväxt av luciferasuttryckande PC-3M xenotransplantat, även om det inte fanns någon minskning av tumörstorleken. I en FLT3-ITD-benmärgstransplantationsmodell hämmade behandling med Sunitinib (20 mg/kg/dag) signifikant tillväxten av subkutana MV4;11 (FLT3-ITD) xenotransplantat och förlängde överlevnaden.